在癌癥研究中，發(fā)現(xiàn)一個在癌癥中起作用的新蛋白，就如同找到了一個寶庫的鑰匙和藏寶圖：沿著線索追蹤，zui終就會獲得豐厚的回報。發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上的一項新研究，發(fā)現(xiàn)了一個稱之為CPTP（ceramide-1-phosphate轉(zhuǎn)運蛋白）的新型蛋白，為我們帶來了這一希望。該研究發(fā)現(xiàn)可能zui終促使開發(fā)出治療各種癌癥和炎癥、血栓形成等其他疾病的新藥物。
鑒別出CPTP是基于共同主要作者、弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)教授Charles Chalfant博士以往的研究發(fā)現(xiàn)。研究小組證實，CPTP調(diào)控了生物活性脂類的水平，這些分子例如脂肪酸通常在細胞信號傳導(dǎo)中發(fā)揮作用。正如其名稱所示，新研究確定了CPTP的主要功能是運輸C1P（ceramide-1-phosphate），這一幫助調(diào)控細胞生長、生存、遷移和炎癥的脂類。尤其是，C1P促進了促炎類花生酸（eicosanoid）生成，后者是在癌癥、哮喘、動脈粥樣硬化和血栓形成等疾病中促成慢性炎癥的強有力的信號分子。發(fā)現(xiàn)CPTP闡明了推動這些疾病的細胞機制。
Chalfant說：“鑒于這一蛋白在許多細胞功能中發(fā)揮重要的作用，它對于由炎癥引起的各種疾病如癌癥也具有廣泛的影響。我們可能已經(jīng)找到了治療癌癥的靶點。”
在Massey脂類組學(xué)開發(fā)共享資源中心的協(xié)助下，研究人員確定了CPTP調(diào)控的生物活性脂類的成分。研究小組發(fā)現(xiàn)CPTP定位在細胞溶質(zhì)中，調(diào)控了C1P的分解代謝。他們還證實，CPTP將C1P運輸?shù)搅思毎ど?，在那里它幫助將細胞膜中的脂肪酸合成為類花生酸?/span>
在確證了Chalfant實驗室一項十年研究的結(jié)果之后，科學(xué)家們提供了進一步的證據(jù)，表明C1P調(diào)控了IVA型磷脂酶A2（group IVA phospholipase A2），該酶通過生成花生四烯酸促進了炎癥。研究證實，通過C1P激活該酶釋放花生四烯酸，觸發(fā)生成了類花生酸。這些研究發(fā)現(xiàn)有助于解釋從前報道的神經(jīng)酰胺激酶（ceramide kinase，負責(zé)C1P生成）與乳腺癌患者不良預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)，進一步表明減輕全身炎癥有可能導(dǎo)致更好的預(yù)后和治療反應(yīng)。
Chalfant 說：“接下來，我們希望利用我們對于CPTP結(jié)構(gòu)的認識，來找到可以阻斷它的小分子或其他物質(zhì)。利用這樣的療法通過維持調(diào)節(jié)凝血的特異類花生酸的水平，或許能夠修復(fù)創(chuàng)傷患者的凝血。隨著研究不斷地深入，我們希望能夠確定CPTP的確切產(chǎn)生機制，從而能夠調(diào)控其生成，有可能開發(fā)出針對各種疾病的新治療。”
